惲雨筠047 2016-05-09

和妻子妃英理是青梅竹馬，兩人在幼兒園，小學，中學時代經常吵架，吵架的原因一般都是看到對方和自己有相同習慣感覺心裡不舒服。曾是一名優秀的刑警，在警視廳火災二課 和搜查一課任職過 。

10年前的一次案件中，英理被歹徒劫持，小五郎為救英理向她開槍，受到批評，小五郎因此辭去了警察的工作。英理不顧腿傷為小五郎特意做愛心料理，小五郎卻大吼“有這個時間還不如去好好休息”。其實小五郎是心疼英理，但英理認為小五郎太冷漠無情，不夠體貼，一氣之下離家出走，與小五郎分居 。據說英理還是小五郎上廁所的時候離家出走的。

辭職後，小五郎轉行做私家偵探，在自家樓下開毛利偵探事務所。 毛利小五郎在做偵探時，推理方面一直沒有成就，直到得到了柯南的幫助，才成為了名聲大振的“沉睡的小五郎”。 一旦遇到與親人朋友有關的事情，小五郎會非常幹練地尋找證據並作出推理，雖然大多數時候會比柯南慢一些或者需要柯南悄悄提醒才能完成推理，小五郎有時也會有獨自找出真兇，做出連柯南都會驚歎的推理（M 9《水平線上的陰謀》、TV 306《看不見的嫌犯》），不過這種情況少之又少。因為總是遇到各種案件，被目暮警官戲稱為死神。

毛利小五郎的妻子是法律界的女王——律師妃英理，是個不折不扣的智慧型，他們有相同的愛好和習慣，十分相配。和英理分居後，小五郎幾乎天天酗酒，而且酒瓶、菸蒂、報紙總是把桌子給蓋掉 。兩人雖然見面就會吵架，但其實他們還是互相關心對方的。在女兒小蘭的撮合下，小五郎和英理的關係有了不小緩和。小五郎十分在意跟英理有關的重要日子，有一次曾想借生日禮物和英理和好，沒想到記錯了英理的生日，還把項鍊錯送成佛念珠（見TV 590《最糟糕的生日（後篇）》。

因為衝野洋子結識了電視臺主播水無憐奈，一度被琴酒懷疑與基爾有關，還險些遭到其狙殺。 黑衣組織的偵探波本也因為此事故意接近小五郎，拜師成為了他的徒弟。

在合作特別篇《魯邦三世VS名偵探柯南》中以錢形幸一警部的助手的身份前往威斯帕尼亞王國調查案件。但被魯邦三世用催眠氣體放倒，被魯邦三世假扮去破案，最後因為一句“老叔”被錢形幸一警部識破。

TV 433中（該集為動畫原創），小五郎突發寫作念頭要寫自己破案的紀實小說，雖然推理部分想不起來，但已經付諸行動了，連書名都起好了，叫做《柯南 奇怪的孩子》（又譯《柯南怪小孩》），後來的劇集未交待該小說進展。

因為小五郎平日裡的迷糊表現和關鍵時刻爆發出的驚人智慧，不少讀者猜測小五郎並沒有表面上的那麼糊塗。也有人猜測小五郎是日本警方的秘密探員。不過這些說法暫無原作明確的證據支援。·