亞急性聯合變性是怎麼引起的?

  • 作者:由 匿名使用者 發表于 美食
  • 2022-07-31

亞急性聯合變性是怎麼引起的?手機使用者64720 2014-02-05

(一)發病原因

近年研究提示脊髓亞急性聯合變性有自身的免疫學發病基礎。自身遺傳素質可能起重要的作用。自身免疫功能紊亂,可產生胃壁細胞抗體或內因子抗體,胃黏膜淋巴細胞浸潤,影響胃的泌酸功能和內因子的分泌。在自身免疫萎縮性胃炎患者中,抗IF免疫球蛋白可能與維生素B12的選擇性吸收障礙關係密切。消化道疾病、胃腸道切除術後均可直接影響維生素B12的吸收而導致維生素B12缺乏。有資料表明部分胃切除患者15%有顯著的血清維生素B12含量下降。先天性內因子缺乏或轉運鈷胺素代謝紊亂,均可影響維生素B12的代謝過程。亦有報道母乳餵養的嬰兒,由於母親攝入維生素B12過少而致嬰兒發病。

(二)發病機制

維生素B12因分子中含鈷,因而又稱鈷胺素。食物中的B12需結合在蛋白質上,在胃中經酸水解或在腸內經胰蛋白酶,使其與蛋白質分開,然後和胃黏膜細胞分泌的一種特異糖蛋白所謂“內因子”(intrinsicfactor,IF)結合,在迴腸遠端吸收,透過迴腸黏膜時,維生素B12與IF解離,同血漿中的轉鈷胺素Ⅱ結合,形成B12-T(Ⅱ)複合物。該複合物經血液運輸,可與細胞表面受體結合進入細胞轉化變為羥鈷胺素、甲基鈷胺素或5’-脫氧腺苷鈷胺素,前者可以轉化為後二者,多儲存在肝中。甲基鈷胺素參與同型半胱氨酸的甲基化反應,生成蛋氨酸和四氫葉酸。5’-脫氧腺苷鈷胺素催化甲基丙二醯CoA轉變為琥珀醯CoA。維生素B12缺乏可導致甲基四氫葉酸、半胱氨酸和甲基丙二酸尿症。脂肪酸的合成也受影響,支鏈脂肪酸合成增加,神經髓鞘的正常合成轉化受到干擾,正常細胞膜的結構可能被破壞,神經髓鞘出現變性退化,此為神經系統損傷的主要機制。也有學者認為神經系統損傷主要是由於維生素B12的依賴酶(蛋氨酸合成酶,methioninesynthetase)失活,使蛋氨酸生物合成減少所致。

病變主要在脊髓後索及側索中的錐體束。以中胸段脊髓受損最早也最嚴重,越向頸段病損越輕,上頸段脊髓只有後索受到損害,特別是在薄束。下腰段脊髓只累及錐體束。多先在後索的中心白質中有一卵圓形蒼白區,並向周圍擴充套件,以後累及側索,嚴重者除皮質不受損外,白質包括後索、錐體束及脊髓小腦束等均被累及。損害區域髓鞘腫脹,斷裂而脫失,然後軸突隨之變性。以往曾認為B12缺乏只引起脫髓鞘,並且動物實驗也有同樣的發現,現已證明B12缺乏可造成軸突變性。早期治療可獲得完全恢復者,說明病變可停止在一定階段,此時軸突可能僅小部分受損,至於髓鞘已經脫失是否又能再生,尚無定論。在病變過程中,可有星形膠質細胞反應。急性期星形細胞體輕度腫脹,突起變厚,數目增多;慢性發展者,先在受損早的區域膠質纖維增生,而近期病變區域膠質增生則不明顯。少數患者腦部白質中血管周圍有小的界限不清晰的脫髓鞘灶,可見於冠狀放射,但不損害內囊、大腦腳及腦橋上下行走的傳導束。病變特點和脊髓所見相似。此外可見毛細血管及小動脈出血及纖維化。

維生素B12缺乏是否引起周圍神經變性有過爭論。早期的研究提示有節段性脫髓鞘,較近期的報道則認為主要是軸突變性。肌肉活檢可發現軸突終末前部及終板有異常。

有惡性貧血時,骨髓中巨幼紅細胞增生佔優勢。周圍血中呈高色素巨紅細胞貧血,出現帶核紅細胞。

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