吳南南er 2021-11-24

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品為從健康人尿中分離的，或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白。由分子量分別為33000 （LMW-tcu-PA）和54000（HMW-tcu-PA）兩部分組成。本品直接作用於內源性纖維蛋白溶解系統，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，後者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血迴圈中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用。本品對新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。本品在靜脈滴注後，患者體內纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時後，纖溶酶活性恢復原水平。中文名尿激酶外文名Urokinase別名雅激酶、尿活素、人纖溶酶、人纖維蛋白溶酶化學式C21H25BrN2O3分子量433。35快速導航

藥典標準藥物說明專家點評

基本資訊中文名稱：尿激酶中文別名：雅激酶；尿活素；人纖溶酶；人纖維蛋白溶酶；尿激酶6000；天普洛欣；威力尿激酶；雅激酶；尿酸氧化酶英文名稱：Urokinase英文別名：Urokinase ［USAN：INN：BAN：JAN］；Actosolv；Breokinase；E。C。 3。4。21。31；E。C。 3。4。21。73；E。C。 3。4。99。26；Kinase （enzyme-activating）， uro-urokinase；Kinlytic；Plasminokinase， urinary；TCUK；Tissue culture urokinase；Two-chain urokinase；UK；UNII-83G67E21XI；Ukidan；Urochinasi；Urochinasi ［DCIT］；Urokinasum；Urokinasum ［INN-Latin］；Uroquinasa；Uroquinasa ［INN-Spanish］；WIN 22005；Win-Kinase；Kinase （enzyme-activating）， uro-；Abbokinase；Breokinase；Purochin；Ukidan；UrokinasumCAS：9039-53-6EINECS：232-917-9分子式：C21H25BrN2O3分子量：433。35性狀：該品為白色狀粉末藥典標準來源含量本品系從新鮮人尿中提取的一種能啟用纖維蛋白溶酶原的酶。它是由高分子量尿激酶（Mw 54000）和低分子量尿激酶（Mw 33000）組成的混合物，高分子量尿激酶含量不得少於90%，每1mg蛋白中尿激酶活力不得少於12萬單位。製法要求本品應從健康人群的尿中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》要求。本品在生產過程中需經60℃加熱10小時，以使病毒滅活。性狀本品為白色或類白色狀粉末。鑑別取效價測定項下的供試品溶液，用巴比妥一氯化鈉緩衝液（pH 7。8）稀釋成每1ml中含20單位的溶液，吸取1ml，加牛纖維蛋白原溶液0。3ml，再依次加入牛纖維蛋白溶酶原溶液0。2ml與牛凝血酶溶液0。2ml，迅速搖勻，立即置37℃±0。5℃恆溫水浴中保溫，立即記時。應在30～45秒內凝結，且凝塊在15分鐘內重新溶解。以0。9%氯化鈉溶液作空白，同法操作，凝塊在2小時內不溶（試劑的配製同效價測定）。檢查1 溶液的澄清度與顏色取本品，加0。9%氯化鈉溶液製成每1ml中含3000單位的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A和B），應澄清無色。2 分子組分比取本品，加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液後，加入等體積的緩衝液（取濃縮膠緩衝液2。5ml、20%十二烷基硫酸鈉溶液2。5ml、0。1%溴酚藍溶液1。0ml與87%甘油溶液3。5ml，加水至10ml），置水浴中3分鐘，放冷，作為供試品溶液；取供試品溶液10μl，加至樣品孔，照電泳法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ F第五法考馬斯亮藍染色）測定，按下式計算高分子量尿激酶相對含量（%）。3 乾燥失重取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得大於5。0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。4 乙肝表面抗原取本品，加0。9%氯化鈉溶液製成每1ml中含10mg的溶液，按試劑盒說明書項下測定，應為陰性。5 異常毒性取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml中含5000單位的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，應符合規定。6 細菌內毒素取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1萬單位尿激酶中含內毒素的量應小於1。0EU。7 凝血質樣活性物質（1）血漿的製備 取新鮮兔血，加入3。8%枸櫞酸鈉溶液（每9ml兔血加3。8%枸櫞酸鈉溶液1ml），混勻，在2～8℃條件下，以每分鐘5000轉離心20分鐘。取上清液在-20℃速凍儲存備用，用前在25℃融化。（2）測定法 取本品，加巴比妥緩衝液（pH 7。4）溶解並稀釋製成每1ml中各含5000單位、2500單位、1250單位、625單位與312單位的供試品溶液。若供試品中含乙二胺四醋酸鹽或磷酸鹽，必須先經巴比妥緩衝液（pH 7。4）在2℃透析除去，再配成上述濃度的溶液。取小試管（12mm×75mm）7支，在第1管和第7管各加入巴比妥緩衝液（pH 7。4）0。1ml作空白對照，其餘5管分別加入上述倍比稀釋的供試品溶液各0。1ml，再依次加入6-氨基己酸溶液［取6-氨基己酸1。97g，加巴比妥緩衝液（pH 7。4）使溶解，並稀釋至50ml］和血漿各0。1ml，輕輕搖勻，在25℃水浴中，靜置3分鐘，加入已預溫至25℃的氯化鈣溶液（取氯化鈣1。84g，加水使溶解並稀釋至500ml）0。1ml，混勻，放入水浴，並立即計時。注意觀察血漿凝固，終點判斷為輕輕傾斜試管置水平狀，溶液呈斜面但不流動，記錄凝固時間（秒）。每種濃度測3次，求平均值（3次測定中最大值與最小值的差不得超過平均值的10%）。以供試品溶液濃度的對數為縱座標，復鈣縮短時間（空白管的凝固時間減去供試品管的凝固時間）為橫座標繪圖。連線不同稀釋度的供試品各點，應成一直線，延伸直線與縱座標軸的交點為供試品濃度，即凝血質樣活性為零值時的供試品酶活力，按每1ml供試品溶液的單位表示，每1ml應不得少於150單位。效價測定1 酶活力（1）試劑 牛纖維蛋白原溶液取牛纖維蛋白原，加巴比妥一氯化鈉緩衝液（pH 7。8）製成每1ml中含6。67mg可凝結蛋白的溶液。牛凝血酶溶液 取牛凝血酶，加巴比妥一氯化鈉緩衝液（pH 7。8）製成每1ml中含6。0單位的溶液。牛纖維蛋白溶酶原溶液 取牛纖維蛋白溶酶原，加三羥甲基氨基甲烷緩衝液（pH 9。0）製成每1ml中含1～1。4酪蛋白單位的溶液（如溶液渾濁，離心，取上清液備用）。混合溶液 臨用前取等體積的牛凝血酶溶液和牛纖維蛋白溶酶原溶液，混勻。（2）標準品溶液的製備 取尿激酶標準品，加巴比妥－氯化鈉緩衝液（pH 7。8）溶解並定量稀釋製成每1ml中含60單位的溶液。（3）供試品溶液的製備 取本品適量，加巴比妥－氯化鈉緩衝液（pH 7。8）溶解，混勻，並定量稀釋成與標準品溶液相同的濃度。（4）測定法 取試管4支，各加牛纖維蛋白原溶液0。3ml，置37℃±0。5℃水浴中，分別加入巴比妥－氯化鈉緩衝液（pH 7。8）0。9ml、0。8ml、0。7ml、0。6ml，依次加標準品溶液0。1ml、0。2ml、0。3ml、0。4ml，再分別加混合溶液0。4ml，立即搖勻，分別計時。反應系統應在30～40秒內凝結，當凝塊內小氣泡上升到反應系統體積一半時作為反應終點，立即記時。每種濃度測3次，求平均值（3次測定中最大值與最小值的差不得超過平均值的10%）。以尿激酶濃度的對數為橫座標，以反應終點時間的對數為縱座標，進行線性迴歸。供試品按上法測定，用線性迴歸方程求得效價，計算每1mg中供試品的效價（單位）。2 蛋白質含量取本品約10mg，精密稱定，照蛋白質含量測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ M第一法）測定，即得。3 比活每1mg蛋白中含尿激酶活力單位數［1］。類別溶栓藥。貯藏遮光，密封，在10℃以下儲存。製劑注射用尿激酶藥物說明分類迴圈系統藥物> 抗血栓藥物> 溶栓藥劑型注射（粉針）劑：500U，1 000U，5 000U，1萬U，2萬U，5萬U，10萬U，20萬U，25萬U，50萬U，150萬U，250萬U。藥效學論該品直接作用於內源性纖維蛋白溶解系統能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，後者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血迴圈中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用。該品對新形成的血栓起效快、效果好。該品還能提高血管ADP酶活性、抑制ADP誘導的血小板聚集、預防血栓形成。該品在靜脈滴注後，患者體內纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時後，纖溶酶活性恢復原水平，但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低，以及它們的降解產物的增加可持續12-24小時。該品顯示溶栓效應與藥物劑量，給藥的時間窗明顯的相關性。該品毒性很低，小鼠靜脈注射半數致死量大於100萬國際單位/公斤體重。亦無明顯抗原性、致畸性、致癌性和致突變性。臨床應用罕有過敏反應報道；但是，鑑於該品增加纖溶酶活性，降低血迴圈中的未結合型纖溶酶原和與纖維蛋白結合的纖溶酶原，可能出現嚴重的出血危險。